在随后的几年里，朱元璋南征北战，先后击败了陈友谅、张士诚等割据势力，一步步逼近元朝的统治中心。而马秀英始终陪伴在他身边，无论是在刀光剑影的战场，还是在运筹帷幄的军帐，她都扮演着不可或缺的角色。
鄱阳湖之战，是朱元璋与陈友谅之间的决战，也是中国历史上规模最大的水战之一。当时陈友谅率领六十万大军，战船高大坚固，而朱元璋只有二十万兵力，战船矮小简陋，形势对朱元璋十分不利。战役初期，朱元璋的军队屡战屡败，朱元璋本人也在一次战斗中受伤，被困在一艘战船上，陈友谅的军队紧追不舍，情况十分危急。
就在这千钧一发之际，马秀英冒着生命危险，带领一批妇女驾驶着小船，冲进了战场。她见朱元璋受伤无法行动，二话不说就背起他，跳进小船，拼命划向岸边。陈友谅的士兵见有人逃跑，纷纷射箭追击，马秀英的衣服被箭射中，鲜血直流，可她始终没有放下朱元璋，硬是凭着一股韧劲，把朱元璋安全送到了岸上。朱元璋看着浑身是伤的马秀英，感动得热泪盈眶，说：“秀英，你真是我的救命恩人，这辈子我都不会忘记你的恩情。”
这场战役最终以朱元璋的胜利告终，陈友谅兵败身亡，朱元璋统一了江南地区。而马秀英在战役中表现出的勇敢和坚韧，也让全军将士为之折服。大家都说，朱元璋能有今天的成就，马秀英功不可没。
除了在战场上为朱元璋分忧解难，马秀英还十分重视人才。她知道朱元璋出身贫寒，没读过多少书，虽然有勇有谋，但在治理国家方面还有所欠缺，因此经常劝朱元璋广纳贤才，虚心求教。朱元璋听从了她的建议，四处招揽文人墨客，为自己出谋划策。
有一次，朱元璋遇到了一个名叫宋濂的学者，宋濂学识渊博，品德高尚，朱元璋想请他做自己的谋士，可宋濂性格清高，不愿出山。马秀英得知后，亲自登门拜访，她对宋濂说：“先生，如今乱世之中，百姓流离失所，我夫君一心想平定天下，让百姓过上安稳的日子，可他缺少像先生这样的贤才辅佐。希望先生能出山相助，拯救天下苍生。”宋濂被马秀英的诚意所打动，最终答应了朱元璋的邀请，成为了他的重要谋士。
马秀英不仅善待谋士，还十分关心将士们的生活。她见将士们长期在外打仗，思念家乡，就经常组织将士们的家属到军营探望，还为他们准备了丰厚的礼物。她还收养了朱元璋的亲侄儿朱文正、外甥李文忠以及定远孤儿沐英等二十多个孩子，把他们视如己出，悉心教导。这些孩子长大后，都成为了明朝的开国功臣，为大明王朝的建立立下了汗马功劳。
在马秀英的影响下，朱元璋的军队军纪严明，爱护百姓，得到了各地百姓的拥护和支持。而朱元璋也从一个冲动易怒的将领，逐渐成长为一个沉稳睿智的领导者。他知道，自己之所以能在乱世中脱颖而出，不仅是因为自己有勇有谋，更重要的是因为有马秀英这样一位贤内助，在背后默默支持着自己。
洪武元年正月初四，应天府的皇宫里张灯结彩，锣鼓喧天。朱元璋在百官的拥戴下，登基称帝，定国号为大明，建元洪武，册封马秀英为皇后。这一天，马秀英穿着华丽的皇后礼服，站在朱元璋身边，接受百官的朝拜。她没有丝毫的骄傲自满，反而神色平静，眼神中透着温柔与坚定。她知道，成为皇后，意味着更多的责任，而她要做的，就是当好朱元璋的贤内助，辅佐他治理好这个刚刚建立的王朝。
成为皇后之后，马秀英并没有忘记自己的出身，依然保持着节俭的作风。她下令后宫之人，不准穿华丽的衣服，不准佩戴贵重的首饰，饮食也要清淡，不准铺张浪费。她自己更是以身作则，平时穿的衣服都是旧的，破了就缝补一下继续穿；宫里的丝绸织物下脚料，她也不让浪费，让人收集起来，做成衣服和被褥，送给孤苦无依的百姓。
有一次，一个宫女见马秀英穿的衣服补丁摞补丁，忍不住说：“皇后娘娘，您是天下之母，怎么能穿这么破旧的衣服呢？不如让工匠给您做几件新的吧。”马秀英笑着说：“宫女此言差矣。如今国家刚刚建立，百姓还生活在水深火热之中，国库也不充盈，我作为皇后，更应该以身作则，厉行节俭。要是我都铺张浪费，下面的人肯定会跟着效仿，到时候受苦的还是百姓啊。”宫女听了，十分惭愧，再也不敢提做新衣服的事了。
马秀英不仅自己节俭，还经常劝朱元璋不要铺张浪费。有一次，朱元璋想修建一座新的宫殿，马秀英得知后，对他说：“夫君，如今百姓刚刚摆脱战乱之苦，需要休养生息。修建宫殿需要耗费大量的人力物力财力，不如把这些钱用在救济百姓、发展生产上，这样才能让百姓安居乐业，国家才能长治久安。”朱元璋听了她的话，觉得很有道理，就放弃了修建宫殿的想法。
作为皇后，马秀英还十分重视后宫的治理。她借鉴宋代贤后的做法，在后宫中提倡“仁厚