典军施正劝孙綝：“不如征召琅邪王孙休来当皇帝。” 孙綝听了这话，觉得有道理，就派宗正孙楷带着书信去见孙休，信里说：“我孙綝没什么本事，却被委以重任，没能好好辅佐少帝（孙亮）。这几个月来，少帝做了不少荒唐事：亲近刘承那样的人，又沉迷美色，从民间挑选年轻女子，把长得好看的都留在皇宫里；还从士兵子弟中选了三千多个十八岁以下的年轻人，在御花园里整天整夜地操练玩乐，闹得宫里宫外怨声载道；甚至把府库里五千多件长矛、大戟拆了，改成玩乐的道具。
朱据是先帝（孙权）时期的老臣，他的儿子朱熊、朱损继承了父亲的忠义，一直安分守己。当初杀公主孙鲁育，本是先帝（孙权）的决定，少帝却不查清来龙去脉，就下令杀了朱熊、朱损，大臣们劝谏他也不听，宫里宫外没人不害怕。少帝还在宫里造了三百多艘小船，全用金银装饰，工匠们昼夜不停地赶工，耗费了大量人力物力。
太常全尚，家族几代人都受朝廷恩惠，却管不住自家亲戚 —— 全端等人居然放弃城池投降了魏国。全尚职位那么高，却从没劝过少帝一句，反而和敌人暗中往来，传递国家机密，再这样下去，国家迟早要被他搞垮。
我依照旧制，考虑到大王您贤明，就在这个月二十七日抓了全尚、杀了刘承，把少帝贬为会稽王，现在派孙楷来迎接您回京登基。文武百官都盼着您，已经在路边等着迎接您了。”
之后，孙綝派将军孙耽护送孙亮去会稽郡（今浙江绍兴附近），把全尚流放到零陵郡（今湖南永州附近），把公主孙鲁班迁到豫章郡（今江西南昌附近）。没了约束的孙綝，变得更加狂妄，一点不把百姓和神灵放在眼里：他下令烧毁了大桥头的伍子胥庙，又拆了佛塔寺庙，还杀了出家的道士。
孙休即位后，先以 “草莽臣” 的身份上书：“臣反省自己，没什么治理国家的才能，只是靠着皇族亲戚的关系，才坐到这么高的位置，却没做好分内的事，过错清清楚楚。臣知道天命只会眷顾有德之人，就像周幽王、周厉王昏庸失德，周宣王就能中兴周朝。陛下您圣明，继承皇位，本该有贤能的大臣辅佐，才能让天下太平。就算是尧那样的贤君，还需要后稷、契这样的贤臣帮忙，才能彰显仁德。古人说‘能胜任就任职，不能胜任就辞职’，臣就算尽力，也对朝政没什么帮助，现在恳请陛下收回我的官印、符节和兵权，让我回乡下，给贤能的人让路。”
孙休召见孙綝，好言安慰了他一番，又下诏书：“我没什么德行，之前一直在外地驻守藩国，机缘巧合之下，承蒙百官拥戴，才得以继承宗庙。我心里既不安又害怕，像踩在深渊薄冰上一样。大将军（孙綝）心怀忠诚，定下妙计，平定危难、稳定国家，功劳显着。从前汉宣帝即位，重用霍光并给予厚赏，褒奖德行、赏赐功劳，这是古今通用的道理。现在任命大将军为丞相、荆州牧，赏赐五个县的封地作为食邑。”
孙綝的弟弟孙恩被任命为御史大夫、卫将军，孙据为右将军，两人都被封为县侯；孙干为杂号将军、亭侯，孙闿也被封为亭侯。孙綝一家出了五个侯爵，还都掌管着皇宫禁军，权力比皇帝还大，这在东吴大臣里，从来没有过。
有一次，孙綝带着牛肉和酒去拜见孙休，孙休不肯接受，孙綝只好转送给左将军张布。两人喝酒喝到尽兴时，孙綝忍不住抱怨：“当初废少帝的时候，很多人劝我自己当皇帝，我觉得陛下您贤明，才把您迎回来。陛下要是没有我，根本当不了皇帝，现在却像对待普通大臣一样拒绝我的礼物，看来我得重新考虑了。”
张布把孙綝的怨言告诉了孙休，孙休心里记恨，又怕孙綝发动叛乱，就多次赏赐他，还加授他 “侍中” 的官职，让他和自己一起处理文书，表面上亲近，实则暗中防备。后来有人告发孙綝心怀怨恨、对皇帝不敬，还想谋反，孙休故意把告发的人交给孙綝处置，孙綝杀了告发者，心里却越来越害怕，就借着孟宗的名义，请求去武昌（今湖北鄂州附近）驻守，孙休答应了他的请求。孙綝趁机把自己统领的一万多中营精兵，全都安排好装备物资，连武库里的兵器，也全都要走了。（《吴历》记载：孙綝还请求派中书省的两名郎官，去掌管荆州的军事事务，负责官员上奏说中书郎不该外派，孙休却特意批准了，孙綝提出的所有请求，全都满足。）
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将军魏邈劝孙休：“孙綝驻