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九月，皇帝命令沐英和颍川侯傅友德一起出兵。傅友德征讨云南，于是攻克了普定、普安。将要到达曲靖的时候，听说元朝的司徒平章达里麻率领十多万大军驻扎在曲靖。傅友德等人商议说：“他们想不到我军会到来，如果兼程快速前进，出其不意，一定能打败他们。”
于是就率军前进。当时正值大雾，军队到达白石江，雾气散去，达里麻率领军队在水上抵抗，傅友德拔剑指挥军队渡江，与敌军交战，大战了几个回合，傅友德派出骑兵冲向敌军，敌军大败，傅友德擒获了达里麻，俘虏了两万多名士兵，继续长驱直入。元梁王把匝剌瓦尔密逃到滇池后投水而死。十五年，派遣将领率兵夺取建昌、澄江、临安、沅江、寻甸、楚雄、洱海等地，这些地方都被攻克。
军队前进到了大理。土人首领叚世聚集部众扼守下关，沐英率领众人制造攻城器具，在夜里四更时分，从点苍山后面出发，竖起旗帜，土人的部众惊恐混乱，沐英身先士卒，策马渡河，攻破关隘进入城中，指挥军队前后夹攻，于是攻克了这座城，然后又攻下了鹤庆、丽江、金齿。于是摩些、和尼、车里、平缅都相继前来归降，朝廷得到府、州、县、宣慰司、长官司一百零八个，七万四千六百多户百姓。
又讨伐乌撒、东川等地的蛮人，将其攻下。十六年，军队撤回，留下沐英镇守云南。沐英宣扬皇上的威德，约束将士，安抚蛮夷，远近的人都心悦诚服。二十年，浪穹的少数民族发动叛乱，沐英讨伐并平定了叛乱。洪武二十一年，百夷思伦发侵犯马龙他郎甸的摩沙勒寨，沐英派遣别将打败了他们。
洪武二十二年，思伦发又来侵犯定边，他的部众号称三十万，还有一百多头大象，来势汹汹。英挑选勇猛的士兵三万人前往攻击他们。到达贼寇的营地之后，向他们挑战，贼寇驱赶的大象被箭射中而逃奔，我方追击他们的酋长，用箭射死了他，砍下数百颗头颅，将贼寇的部众打得大败。沐英召集军队，布置火铳、神机箭，率领全部军队与敌军交战，敌军大败，沐英斩杀了敌军将领刀思郎等，俘虏了一万多人，缴获了三十七头大象。思伦发逃走了，因为害怕而请求投降。
这年冬天，沐英到京城朝见，皇帝慰劳他，赐给他二百两黄金、五千两白银、五百锭钱钞、一百匹彩缎，又赏赐给他一千锭钱钞，让他在凤阳修建府第，不久后又派他返回镇守云南。二十三年九月，明军讨伐并平定了临安教化三部的少数民族叛乱。李英为人不苟言笑，沉着坚毅有智谋，喜欢结交贤士，对待士兵也很有礼，尤其对士兵怀有恩德。
当初平定云南时，那里地处偏远，夷族人民顽固强悍，沐英宣布朝廷的恩德和诚信，安抚治理当地，招降番邦酋长，得到了他们的欢心。有时偶尔有叛乱的人，他必定派人去开导劝告他们，如果不能使他们降服，这之后才出兵征伐。时间长了以后，夷人又敬畏又爱戴他，再也没有反叛的人了。
皇帝对他非常信任，曾经说：“让我没有西南之忧的，是郭英的功劳。”到了这个时候，李英早上还在府中处理政事，忽然疾病发作，急忙起身返回府邸，两腿麻痹不能行走，被人抬着回到家中，睡下后就去世了，享年四十八岁，夷人因此为他流泪、罢市。讣告传来，皇上哭得很悲痛，停止上朝并派人去祭祀，命令他的儿子春迎接灵柩回乡安葬，诏令所经过之处的军民官员都要进行祭祀。
冬季十月八日，春护送灵柩到达京城，朝廷派宦官前来祭奠。十三天后，朝廷下诏追封沐英为黔宁王，谥号昭靖，赐葬在江宁县的长泰北乡，还命令在功臣庙为他塑像祭祀。过了一年多，当地父老又请求在云南城中为他立祠，每年按时祭祀。
凉国公蓝玉率军到达建昌。
夜里，有一颗青白色的大星，发着光亮，从正西方向的云层中升起，向西北方向运行一丈多远，到接近低空云气时隐没了。
十八戊辰日，皇上因为皇太子刚刚去世，想要停止祭祀活动，然而按规定常规的祭祀临近了，又命令礼部右侍郎张智、翰林学士刘三吾等人依据郊祭、宗庙祭祀应当施行的典礼制度，参考古代的制度，商议确定后上报。
于是智等人上奏说：“《宋会要》记载：按照王制的规定，如果三年不举行祭祀，也只祭祀天地、社稷，大概是不敢因为宗庙祭祀这一地位低的祭祀而废弃天地、社稷这一地位高的祭祀，这里体现尊崇天地、社稷。宋真宗居丧期未满一个月就已换了丧服，第二年就开始行祭祀礼。在圜丘，太庙将天地合在一起祭祀，皇帝要穿戴衮冕、乘坐车辂，使用礼仪器物、演奏音乐，按照臣子职分该做的事都没有废止。
南郊所有的帝王车驾出行时扈从的仪仗队、礼仪依仗、帽子服饰、车辆、宫廷乐架、升堂奏歌、鼓吹乐队，都按照平常的仪式进行。等到宰相毕士安请求演奏音乐时，宋真宗批示说：‘除了郊祀上天之事，需要音乐和礼仪相辅相成，必须使用音乐外，所有的卤簿、鼓吹以