可这时候的晋献公，早就被骊姬迷昏了头，根本听不进士蔿的话，反而把他贬到了外地当官。从此，朝堂上再也没人敢反对骊姬，骊姬的“宫斗计划”进展得越来越顺利。
有一回，申生从蒲城回都城朝见晋献公，顺便去拜见骊姬。骊姬表面上热情招待，还特意准备了一桌好酒好菜，可暗地里却在酒里下了药。等申生走后，骊姬故意对晋献公说：“大王，申生太子今天来见我，还特意给我带了酒，说要孝敬我。我不敢喝，想先请大王尝尝。”
晋献公拿起酒杯，刚想喝，骊姬突然拦住他：“大王，等等！现在人心叵测，还是先让小臣尝尝吧，免得有人害您。”说完，她让一个小臣把酒喝了下去。没过多久，那个小臣就口吐白沫，倒在地上死了。
晋献公吓得脸色惨白，骊姬趁机哭着说：“大王，我真没想到申生太子会这么狠心！他肯定是觉得我和奚齐碍了他的事，想害死我，然后再害您啊！您可得为我和奚齐做主啊！”
晋献公本来就对申生有点怀疑，现在看到“证据”，更是火冒三丈，当场就下令：“申生这个逆子，竟敢谋害我和夫人，我一定要杀了他！”
骊姬见晋献公上了钩，又赶紧“劝”道：“大王，您别生气，要是现在杀了申生，大臣们肯定会说我是祸水，说您偏心。不如先把他放回蒲城，看看他接下来怎么做，要是他真有反心，再杀他也不迟。”
晋献公觉得骊姬说得有道理，就把申生放回了蒲城。申生回到蒲城后，才知道自己被骊姬陷害了，心里又委屈又愤怒，可他又不敢去找晋献公辩解——他知道，晋献公现在只相信骊姬的话，自己说什么都没用。
申生回到蒲城后，骊姬并没有放过他，反而加快了“宫斗计划”的步伐。她知道，申生一日不死，奚齐就一日当不上太子，所以她必须尽快除掉申生。
公元前656年，骊姬又想出了一个毒计——“蜂蜜计”。她先让人在晋献公的花园里，把蜂蜜涂在一棵树上，然后对晋献公说：“大王，花园里那棵树上有很多蜂蜜，咱们去看看吧，说不定能尝到新鲜的蜂蜜。”
晋献公一听，来了兴趣，就跟着骊姬去了花园。到了树下，骊姬故意说：“大王，您看，蜂蜜都流下来了，我去尝尝好不好吃。”说完，她走到树下，假装要去舔蜂蜜，可刚走到树底下，就被蜜蜂和蚂蚁围攻了——因为蜂蜜的甜味吸引了很多蜂蚁。
骊姬吓得尖叫起来，一边跑一边喊：“大王，救我！好多蜂蚁咬我！”
晋献公赶紧让人把骊姬救下来，看到骊姬身上被咬了很多包，心疼得不行。骊姬趁机哭着说：“大王，我听说申生太子在蒲城养了很多蜂蚁，还说要用来对付我和奚齐。今天这些蜂蚁，肯定是他派来害我的！他连我都敢害，以后肯定会害您的！”
晋献公这时候已经完全相信了骊姬的话，当即下令：“传我的命令，让申生立刻从蒲城回来，我要亲自审问他！要是他敢抗命，就地处决！”
申生接到命令后，知道自己这一回去，肯定是凶多吉少。他的手下劝他：“太子，骊姬在大王面前说了您很多坏话，您这回去肯定会被害死的！不如您逃到别的国家去吧，等以后大王明白过来了，再回来也不迟。”
申生摇了摇头，说：“我不能逃。要是我逃了，别人会说我真的有反心，会连累我的父亲和晋国的名声。再说，我父亲年纪大了，离不开骊姬的照顾，要是我逃了，骊姬肯定会更放肆，到时候父亲的安危就更难保证了。”
还有人劝申生：“那您可以去找大王辩解啊，把骊姬陷害您的事说出来，说不定大王会相信您的！”
申生叹了口气，说：“我父亲现在只相信骊姬的话，我就算去辩解，他也不会相信的。要是我辩解，只会让父亲更生气，说不定还会连累更多的人。”
就这样，申生没有逃跑，也没有辩解，而是选择了自杀。他在蒲城的宫殿里，写下了一封绝笔信，信里说自己没有谋害晋献公和骊姬，是被人陷害的，希望晋献公能明辨是非，好好治理晋国，不要因为自己的死而影响国家大事。然后，他就拔剑自刎了。
《史记·晋世家》里记载了这件事：“骊姬使人置毒酒中，置毒肉中。献公召申生，申生至，骊姬曰：‘酒肉自外来，宜试之。’祭地，地坟；与犬，犬死；与小臣，小臣死。骊姬泣曰：‘太子何忍也！其父而欲弑之，况他人乎？’献公怒，乃诛其傅杜原款。太子闻之，奔新城。献公杀其傅杜原款。或谓太子曰：‘为此药者乃骊姬也，太子何不自辞明之？’太子曰：‘吾君老矣，非骊姬，寝不安，食不甘。即辞之，君且怒之。不可。’或谓太子曰：‘可奔他国。’太子曰：‘被此恶名以出，人谁内我？我自杀耳。’十二月戊申，申生自杀于新城。”
申生的死，让晋国的大臣和百姓都很伤心，很多人都知道申生是被骊姬陷害的，对骊姬的不满越来越深。可骊姬却一点都不担心，因为她的“宫斗计划”已经成功了一半——最大的竞争对手申生死了，接下来只要